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关于骨髓论文范文 软骨损伤修复中骨髓间充质干细胞载体选择相关论文写作参考文献

分类:硕士论文 原创主题:骨髓论文 更新时间:2024-02-03

软骨损伤修复中骨髓间充质干细胞载体选择是适合不知如何写骨髓方面的相关专业大学硕士和本科毕业论文以及关于骨髓移植对捐献者危害论文开题报告范文和相关职称论文写作参考文献资料下载。

【摘 要】 查阅近年来公开发表的关于利用骨髓间充质干细胞及其载体治疗软骨损伤的相关文献资料,对常用载体的特征进行归纳.总结近阶段利用骨髓干细胞在治疗软骨损伤中各种载体的特点及其选择.综述骨髓间充质干细胞联合载体治疗软骨损伤的研究现状,重点对临床常用载体进行说明及展望.骨髓间充质干细胞作为一种多能干细胞为软骨损伤治疗提供了新的思路,而单纯干细胞移植难以达到应有的理想效果,临床中多采取骨髓间充质干细胞联合载体移植的方法.现有载体材料众多,各种材料特性不一、效果不同,如何整合利用各种材料的特点、避免其弊端,亟待解决和深入研究.

【关键词】 骨髓间充质干细胞;载体;软骨损伤修复

随着老龄化的加剧和疾病谱的变化,关节软骨损伤成为临床骨科常见疾病之一.软骨组织因无神经、无血管的解剖结构特征,缺乏自我修复和再生能力,损伤愈合困难;再加上缺损软骨处长期磨损,临床多演变为骨关节炎[1].目前,临床治疗骨关节炎主要采用药物对症治疗,现有治疗手段中无论是关节镜下关节腔冲洗、骨髓刺激或自体软骨块移植均具有临床缺陷[2].

近年来,随着组织工程的迅速发展,软骨损伤的修复和再生成为可能,并被认为是最具潜力的治疗方法[3].在利用组织工程进行软骨修复时,种子细胞、支架材料、生长因子被认为是组织工程修复再生的三大主导因素.骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种具有多向分化潜能的均质性细胞,经特定条件诱导,可分化为多种间充质组织细胞[4].在体外培养中,BMSCs可以保持稳定的多向分化潜能,且体内植入反应较弱,是一种理想的组织工程种子细胞[5].单纯运用BMSCs疗软骨损伤难以体现其良好的生物学特性,达不到预期疗效.究其原因,单纯的细胞难以形成组织,而依赖联合支架材料或其复合物的骨髓干细胞联合体,不仅为细胞增殖分化提供了场所,还在组织再生中起到重要的引导作用,以达到控制组织或器官性状的目的[6-8].

1 软骨损伤

关节软骨是一种无血管、少细胞的透明结缔组织,具有提供结构支撑和缓冲承重的作用,分为表层、中层、深层和钙化层.软骨组织的表层细胞呈扁平状,具有分泌表层蛋白多糖的作用;而呈垂直柱状排列的中层软骨细胞则具有表达二型胶原(Type n Collagen)、蛋白聚糖(Aggrecan)和其他蛋白的功能;在软骨细胞中数目最多的深层及钙化层细胞表达十型胶原(Type X collagen )和碱性磷酸酶(ALP)[8].

关节软骨受损的原因:①外伤性软骨受损,如在运动中膝关节软骨损伤;②创伤后的慢性损伤,如受伤后持续活动造成的劳损;③退行性的关节病变,软骨细胞是关节软骨中唯一能够产生丰富细胞外基质(ECM)的细胞,软骨组织一旦受损,软骨细胞就会表达炎症介质、基质降解酶和其他非正常蛋白质,形成成团聚集现象等病理组织学标志[9].因为软骨组织的生理特征,所以关节软骨损伤后几乎无任何修复能力,组织破坏往往从关节表面持续延展到软骨深层,临床表现为关节性病变或骨关节炎.

2 BMSCs

BMSCs是一种具有多项分化潜能的细胞群,主要具有两大特性:①自我更新潜能.经多次传代仍可保持其原有的生物学特性,研究显示,BMSCs传代38次仍可保持其原有的生物学特性,其染色体核型和端粒酶活性并不随着多代培养而有所改变.②定向或多向分化潜能.BMSCs具有分化为骨细胞、软骨细胞、肝细胞和神经细胞等潜能[10].

BMSCs能从胚胎干细胞中获得,也能够从成体组织中获得,如骨髓、脂肪组织、滑膜、胎盘和软骨膜等.较软骨细胞(hACs)、胚胎干细胞(ESCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)等其他软骨损伤修复的种子材料[6-10]而言,BMSCs被认为是软骨修复中一种潜在的、运用最多的理想种子细胞.BMSCs修复关节软骨损伤的途径受到软骨损伤程度、载体等多方面因素的综合影响,其中载体类型是主要因素,并按这一因素将利用BMSCs修复软骨损伤的途径分为:①细胞—载体联合植入.将筛选的BMSCs在体外培养后和载体复合后植入软骨缺损平面.②关节软骨周围注射.将体外培养的BMSCs重悬于培养基或血清后直接注射入关节腔[11].

BMSCs在软骨修复应用中的研究仍处于初期阶段.造成BMSCs在临床推进速度缓慢的原因有:①年长患者的种子细胞质量差,为保证移植成功率、避免排异反应,多采用自体种子细胞移植;但骨关节炎患者多为老年人,随着患者年龄增长,细胞增殖潜能受限,而如果选择异体干细胞移植,则要承担免疫反应的风险.②在种子细胞获取过程中,为了获得一定数量的细胞,需要延长细胞培养周期,而长时间的体外培养,可能改变BMSCs表型.

③新生软骨的力学强度较正常软骨弱[12].

3 载体材料

软骨损伤修复再生的载体材料应具有促进BMSCs诱导成软骨和为细胞生长提供培养基的能力,具体筛选要求为:①为保证种子细胞获取营养以进行代谢,载体需具备通畅的孔隙通道;而影响通畅度的主要因素为孔隙大小及孔隙率.②和缺损区周围组织匹配和相容,并有良好的生物学强度以提供稳定的机械支撑,同时有利于细胞和缺损组织的黏附.③载体降解产物对机体无害,并尽量不产生排异反应.④便于消毒和消毒后保存.⑤为保持组织稳定度,载体降解率和缺损区组织再生率应保持动态平衡[13].根据以上筛选条件,现有的可利用BMSCs载体包括自体骨、异体骨、有机材料、生物陶瓷、纳米材料、生物材料等.

3.1 软骨基质 来源于软骨基质的非细胞软骨片(ACSs)作为BMSCs的接种载体,构成BMSC-ACS复合体.Xue等[14]通过相关动物实验证实,经体外软骨基质培养后的BMSCs,在动物体内4周后,诱导性的BMSC-ACS复合体内有软骨形成,且比对照试验下的聚乙醇酸/聚乳酸(PGA/PLA)-BMSC复合体形成的软骨量更多.Yang等[15]证明软骨来源的细胞和BMSC构成载体具有良好的生物相容性,而良好的相容性是软骨再生的先决条件.软骨基质不可再生,材料紧缺是其运用中的主要限制因素.

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参考文献:

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