论文遗传因素和基因表达异常和糖尿病是适合遗传因素论文写作的大学硕士及相关本科毕业论文，相关遗传因素的概念开题报告范文和学术职称论文参考文献下载。
DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.197
[摘 要] 糖尿病属于多基因病,明显遗传倾向,是遗传因素和环境因素共同作用而引发的.作者在分析遗传因素和各种类型糖尿病关系的基础上,阐述了1型糖尿病和2型糖尿病和基因表达异常之间的关系,总结近5年来《中华医学遗传学杂志》中的相关研究.应重视糖尿病和遗传因素和基因表达异常之间关系的基础研究,从遗传学角度以预防和控制糖尿病的发生和发展.
[关键词] 糖尿病；遗传因素；基因表达异常
[中图分类号] R58 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）09（a）-0197-02
糖尿病是临床常见的一种代谢性全身性疾病.从遗传学的角度看,糖尿病属于多基因病,明显遗传倾向,是遗传因素和环境因素共同作用而引发的,中国人种属于易发人种.作者分析糖尿病和遗传因素和基因表达异常的关系,同时总结近5年来《中华医学遗传学杂志》中的相关研究.
1 遗传因素和糖尿病
1.1 遗传因素和1型和2型糖尿病
1型和2型糖尿病都有遗传因素在起作用.父母患有糖尿病者,其子女发病率明显高于正常人.同卵孪生子的一人发生糖尿病,另一人也可能患糖尿病,5年内先后患糖尿病的几率,幼年为50%,成年可高达90%以上.说明糖尿病和遗传因素有关.遗传研究表明,糖尿病发病率在血统亲属中和非血统亲属中有显著差异,前者较后者高出5倍.在1型糖尿病中,遗传因素为50%,2型糖尿病达90%以上.因此,遗传因素所致2型糖尿病明显高于1型.
糖尿病遗传基因的特点及其遗传方式还未完全阐明.值得强调的是父母亲双方均为糖尿病患者,其子女并非100%的发生糖尿病,可见遗传不是糖尿病发病的唯一因素.减少、消除糖尿病的诱发因素,可以减少或避免糖尿病的发生.
1.2 遗传因素和妊娠期糖尿病
遗传因素和2型糖尿病之间关系较大,特别是存在糖尿病家族史的患者,其发生妊娠糖尿病的概率明显高于普通人群.临床研究显示,2型糖尿病是孕妇妊娠期糖尿病主要类型,而遗传因素是发生妊娠糖尿病的重要原因.研究显示糖尿病家族史、部分糖尿病高发的种族均和妊娠期糖尿病有关[1].同时部分研究显示某些妊娠糖尿病的发生可能和HLA-DRB基因[2]等多种易感基因有关.流行病学研究显示具有糖尿病家族史的美籍非洲妇女、加拿大、拉丁美洲妇女和墨西哥妇女是患妊娠期糖尿病的危险因素,而亚洲韩国研究中显示基因是妇女患妊娠期糖尿病的独立危险因素[3].
1.3 域型糖尿病
20世纪90年代,采用定位克隆策略发现了一些符合孟德尔遗传模式的糖尿病.但2型糖尿病和之有所不同,属于复杂的多基因遗传病,基因突变、环境因素、个体易感性这三者共同作用最终导致了疾病的发生,其中单个基因的突变只对疾病的发生起最小的作用.全基因组关联研究和数以万计的病例对照研究发现了许多对糖尿病的发生起作用的基因,其中TCF7L2是目前发现的在欧洲人群中作用最强的基因.参和葡萄糖代谢的酶基因（G6PC2）,存在和中国人群空腹血糖相关的新的变异位点,这一缺陷变异基因可增加19%个体患域型糖尿病的风险.IB（HNF1B）基因的一个变异位点,可增加16%的个体患域型糖尿病的风险.
2 基因表达异常和糖尿病
随着分子生物学理论和PCR技术的发展,基因表达异常在包括糖尿病在内疾病的发生中起着重要作用.
2.1 1型糖尿病
GAb编码基因.GAb最主要自身抗原有GAb65、GAb67两种亚型,因不同基因编码氨基酸序列大约有70%同源性,作为蛋白质双链体在N和胰岛细胞表达.1型糖尿病中GAb是激活T淋巴细胞主要抗原,发病初期6%～80%可检测到GAb65自身抗体,GAb67主要识别GAb蛋白质分子中C末端结构.
Znsulin自身抗体.编码基因位于第11对染色体短臂上.
1型糖尿病和T细胞.细胞免疫介导自身免疫反应,引起炎症.β细胞破坏导致1型糖尿病、CD4+和CD8+均起重要作用.CD4+分泌Th1和Th2两大类.Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等,主要介导细胞免疫,局部炎症在细胞免疫中起主要作用.Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、I-C等.辅助B细胞增殖产生相应Ab,参和体液免疫,1型糖尿病中,B细胞自身Ab,APC加工处理、MHC-Ⅱ类分子共同递呈APC表面,激活细胞毒性Tc,导致β细胞破坏.
20世纪80年代PCR技术发现,在人类白细胞抗原HLA基因中,DQ和DR位点和1型糖尿病发病密切相关.PCR AgAb反应中,T细胞受体识别,HLA-DQ Ag由α链和β链组成二聚体,HLA-DQ基因第二外显子多态性证明DQ等位基因和T1DM相关.T1DM和6号染色体HLA关联很强,绝大数可表达HLA-DR3和HLA-DR4相容性抗原.
2.2 2型糖尿病
2型糖尿病遗传率在70%～80%之间,具有家族遗传倾向.
2型糖尿病具有显著的种族异质性.无论2型糖尿病还是健康对照者均无1例存在GCG-R基因Gly-40ser突变,GCG-R基因40号密码子基因型均表现为Gly40/Gly40之纯合子,Gly40和Ser40等位基因频率均为1和0,2型糖尿病患者和健康对照者两组之间无任何差异,胰岛素受体缺陷,基因多态性和肥胖有关系.在糖尿病中,携带B3-AR基因64位Arg突变患者,胰岛素抵抗指数显著高于无突变组,发生胰岛素抵抗危险度增加,正常组中,突变组和非突变组胰岛素抵抗指数差异无显著性,B3-AR基因突变和2型糖尿病胰岛素抵抗相关,IR在2型糖尿病中占90%,Arg等位基因携带者体重指数明显高于正常基因型.提示B3-AR基因突变和肥胖相关,作肥胖和胰岛素抵抗遗传标志.蛋白酪氨酸磷酸酶PTR-IB是一种几乎在所有组织中表达酪氨酸磷酸酶阻止胰岛素受体：IRS-1和IRS-2磷酸化作用,其结构功能改变可诱发糖尿病,PIP-IB活性上阻断信号传递,导致肥胖和2型糖尿病.PIP-IB基因是2型糖尿病的一个危险因子.
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参考文献：
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