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关于消化系统论文范文 miRNA—10a在消化系统疾病分子机制中进展相关论文写作参考文献

分类:职称论文 原创主题:消化系统论文 更新时间:2024-03-13

miRNA—10a在消化系统疾病分子机制中进展是适合消化系统论文写作的大学硕士及相关本科毕业论文,相关肠癌的早期症状及表现开题报告范文和学术职称论文参考文献下载。

[摘 要] miR-10a是miR-10家族的成员之一,属于miR家族,miR-10a参和调节消化系统多种疾病的发生、诊断、侵袭、转移和预后等过程.该文就miR-10a在消化系统多种疾病的关系进行综述.

[关键词] miR-10a;消化系统疾病;分子机制研究

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2017)09(b)-0193-03

[Abstract] miR-10a, as a member of miR-10 family, belongs to the family of miR. miR-10a can be involved in the regulation of the occurrence, diagnose, invasion, metastasis and prognosis of digestive diseases. The relationship of miR-10a and a variety of digestive diseases is reviewed in this paper.

[Key words] miR-10a; Digestive disease; Molecular mechanisms

众所周知,消化系统中食管癌、结直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤及克罗恩病、溃疡性结肠炎等疾病的病因至今尚未完全明确,严重影响着人们的生活指数,甚至威胁着人类的生命,所以其发病机制一直是临床研究的热点.目前微小RNA分子(MicroRNA、miRNA)成为消化系统疾病中分子机制研究的宠儿,已证实miRNA在消化系统疾病的发生和发展、肠道免疫调节等过程中扮演着重要的角色.miRNA(miR)是由LeeRC等人[1]于1993年在线虫中首次发现,它是一小片段约含22个核苷酸、在转录后水平调节基因表达的非编码RNA,是机体管理基因表达程序的一个新层次,其通过和靶mRNA 3’非翻译区碱基配对相结合,作为致癌基因或促癌基因,由特定的信号传导通路下调或沉默基因的表达,靶向影响细胞代谢的不同过程,参和癌症的发生、分期、分型、诊断、侵袭、转移和预后等各个过程.miR也可介导宿主对肠道微生物的反应,控制各种免疫细胞的分化和功能,参和炎性肠病的发病.

miR-10a是miR-10家族的成员之一,属于miR家族,另一成员为miR-10b,miR-10a位于17号染色体的基因间隔区,已定位于短臂2区1带3亚带的HOXB4和HOXB5基因之间.HOX基因(homeobox genes)是进化上高度保守的一段DNA序列,是特异性调控机体形体的一类同源性基因.人类包含有HOXA、HOXB、HOXC、HOXD4个基因群,分别拥有各自的基因位点,位于不同的染色体上.miR-10a可靶向调节HOX基因的转录.越来越多的研究报道miR-10a在消化系统疾病中均有异常表达,但对其详细的分子作用机制关注较少,因此该文综合既往各项研究结果,对miR-10a在消化系统恶性肿瘤及炎性肠病中分子机制的研究进展做一简要的综述.

1 恶性肿瘤

多项研究已表明miR-10a在消化系统恶性肿瘤中异常表达,可靶向抑制染色體上HOX各基因群的转录,并没有局限于HOXB基因群,其中Ohuchida K[2] 等报道了 HOXA1 是miR-10a 在胰腺癌中的靶基因,HOXA1 通过特异的信号通路介导胰腺癌的转移.

1.1 CpG岛高 化

CpG岛位于距离 miR-10a上游1638bp个碱基位置的基因启动子区.Han L等[3]人报道DNA 化可影响微小RNA分子的功能.在肿瘤细胞中具有抑制功能的miR-10a由于其上游启动子区 CpG岛的过度 化,关闭该区域的染色质结构,而使miR-10a的表达受影响,使表观遗传沉默,影响肿瘤的发生发展.国内一项对胃癌患者的手术标本进行miR-10a表达水平检测的研究,表明68.57%胃癌组织miR-10a呈现低表达,miR-10a表达水平和肿瘤的TNM分期相关,且证明miR-10a的过表达可能受 化的调控,影响胃癌细胞的增殖速度[4].Kayoko Matsushima 等[5]发现miR-10a在5-氮杂-2-脱氧胞苷去 化的OE21细胞中其功能可恢复,miR-10a 化后通过抑制HOX基因来调节上皮细胞间质的转化,提示miR-10a 作为抑癌基因,且其表观遗传调控功能存在于结直肠癌、食管癌等多种癌细胞中.目前CpG岛高 化/miR-10a/HOX基因/上皮细胞间质的转化这一通路已作为人类抗癌预防和治疗的新型方向,尽管对表观遗传的调节作用逐步被人们认识,但仍需要更多的研究来证实.

1.2 Wnt信号通路

Nusse等于1982年首次发现Wnt1基因,随后展开对 Wnt研究,并发现Wnt信号通路控制着所有动物发育和成年生活中无数的生物学现象,19世纪年代早期人们发现Wnt信号转导链的变异是一系列人类病理学的基础,和人类疾病相联[6].此后研究发现Wnt信号通路和肝癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等各种癌症疾病的发生、发展、复发、侵袭、 转移及耐药性密切相关[7-9].其中最经典的是Wnt/β-catenin信号通路,该通路在正常细胞中是无激活的,在癌症环境中异常活跃是因为组织依赖于Wnt信号通路自我更新和修复.Chen W等[10]实验发现淋巴转移的胃癌细胞系中miR-10a表达水平明显高于原发胃癌细胞系,推测其可能的机制是miR-10a的靶基因调节Wnt信号通路,参和到胃癌的形成、淋巴结转移等途径中.还有实验证明[11]:HOXB7不但可以促进β-catenin进入细胞核调节靶基因,使胞内连锁蛋白(β-catenin )积累,进入细胞核,还可以和β-catenin形成复合体,激活Wnt信号通路,调控下游靶基因的表达,对结直肠癌的发生发展、结直肠癌干细胞的数量及特性的维持发挥重要的作用.目前对于miR-10a/Wnt/β-catenin信号通路的研究仍较少,鉴于miR-10a和Wnt基因各自在消化道恶性肿瘤之间发挥的作用,值得我们进行大量的研究来明确二者的联系,为癌症的治疗进一步开辟新的领域.

总结:本文是一篇关于消化系统论文范文,可作为相关选题参考,和写作参考文献。

参考文献:

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